其通常为局部现象

a,he染色见血管周围空隙及少量异质性示b3胸腺瘤样组织,但无淋巴细胞

2004版的who分类将胸腺上皮肿瘤分为a、ab、b1、b2和b3(及少量其他类型)型胸腺瘤和胸腺癌由于一些胸腺瘤和胸腺癌在形态学上存在重叠,导致很多病例在分类上存在不足

会议所提出的新的分类标准和报道方法有助于更精细的区分各种胸腺瘤及胸腺癌的亚型,为医师提供更多的鉴别依据,帮助医师做出更有效的鉴别诊断

4、区分胸腺瘤与胸腺癌

由于t细胞在b2与b3型胸腺瘤间的显著差异,b2和b3型胸腺瘤he染色分别出现“蓝色”和“紫色”,这被称为“经验法则”然而,根据这种分类描述确实存在边缘病例在该例的区分中之前描胸腺瘤治愈的可能性述的标准诸如pvs和细胞核大小均不够有效(图8)

大约85%的病例的诊断和基于he的诊断相一致差异主要存在于a与ab型胸腺瘤(16%不一致),b1与b2型胸腺瘤(15%不一致),和b3型胸腺瘤与胸腺癌(39%不一致,但病例数较少)之间免疫组化主要在a与ab型胸腺瘤的鉴别中提高了诊断率

pvs和大量的tdt+ t细胞可出现在b1和b2型胸腺瘤,但pvs在b1型胸腺瘤中较少见因此,b2型胸腺瘤的鉴别特征包括:(1)低倍镜下与正常胸腺相比经常出现上皮细胞数量增多;(2)上皮细胞簇(定义为至少三个连接的上皮细胞)上皮细胞的细胞核大小并不能作为鉴别特征免疫组化中,keratin+上皮细胞网在b1型胸腺瘤与正常胸腺相似,而在b2型胸腺瘤中更密集(图7)

2、存在异质性、高分裂活性和坏死的肿瘤

然胸腺瘤的治疗而,在一小部分病例中,鉴别b3型胸腺瘤和胸腺鳞状细胞癌是困难的b3型胸腺瘤通常表现为小叶生长、显著的pvs、轻/中度异型核、细胞间桥缺失、存在tdt+ 未成熟t细胞和瘤性上皮细胞缺乏cd5、cd117、glut1和muc1的表达然而,仍有以下含混的情况需要澄清

(3)表达cd5和/或cd117及tdt+ t细胞缺失的“b3型胸腺瘤样肿瘤”

极少的b2和b3型胸腺瘤会出现退行性变其通常为局部现象,肿瘤会持续出现“器官样”特征,如tdt+ t细胞、pvs、小叶式生长以及cd5/cd117表达缺失根据who分类应命名为“退行性b2(或b3或其他)型胸腺瘤”其临床意义目前尚不清楚

1、存在不同亚型之间胸腺瘤手术特征的胸腺瘤(边缘病例)

b1型胸腺瘤为富含淋巴细胞、缺失上皮细胞的肿瘤,在低倍镜或高倍镜下均与正常胸腺及其相似b1型胸腺瘤的“sine qua non特征”突出表现为“髓质岛”(图5),其包含存在或不存在hssall’s小体的上皮细胞、大量成熟的tdt- t细胞和分散的cd20+成熟b细胞

(1)区分b1与b2型胸腺瘤

图8. b2和b3型胸腺瘤的鉴别a,b2型胸腺瘤:由于大量的淋巴细胞,肿瘤he染色为典型的蓝色b和c,b3型胸腺瘤:由于缺乏淋巴细胞(可变)及大量的轻度嗜酸或透明上皮细胞,肿瘤染为粉色(he,x200)

(4)“退行性胸腺瘤”与胸腺癌的边缘

a型和ab型胸腺瘤经常出现含有淋胸腺瘤术后吃什么好巴基质的少量小结节胸腺瘤(mnt)需要在上皮细胞背景下确认未成熟tdt+ t细胞和游离淋巴基质上皮细胞的缺失来区分ab型胸腺瘤和mnt(图4)

考虑到包含b1,b2和b3成分的组织异质性的胸腺瘤非常常见,会议一致同意应废止“混合性胸腺瘤”(通过he染色或免疫组化确定的异质性)转而这种肿瘤的诊断应遵循类似gleason评分的方式,列出所有亚型的主要成分;大于10%的次要成分应予以记录特殊地,ab型胸腺瘤是独特的类型,10%的标准不适用基于科学和统计学目的,0-10%的组分可以忽略,根据主要成分来计数各种“纯”胸腺瘤亚型

其他标准(如细胞增多、细胞核增大、核仁增大、ki67指数增高以及非典型区域的范围)难于量胸腺瘤术后恢复化或达成一致尽管认定了“非典型”的存在,但由于缺乏可信赖的数据,目前未将a型胸腺瘤新分类为a1、a2和a3亚型(类似b系)

明显的或大量的血管周围空隙(pvss)强烈支持诊断为b3型胸腺瘤,而单一核、大量毛细血管、花瓣构形、囊性空隙以及cd20的表达倾向于诊断为a型胸腺瘤然而,因为在两者中均存在非典型核,鉴别非典型a型胸腺瘤和纺锤细胞b3型胸腺瘤更加困难,需要进一步的免疫组化研究

为了更精确的明确诊断标准,18名病理医师,2名外科医师和1名肿瘤医师共同评价了难于区分的胸腺上皮肿瘤(tet)标本该研讨会由itmig组织并得到欧洲病理学会的支持

(3)a型与ab型胸腺瘤的比较

表3. b1型与b2型胸腺瘤鉴别诊断主要和次要组织学特胸腺瘤术后护理征

图6. b1和b2型胸腺瘤中的可见特征hassall’s小体a,淋巴细胞富集b1型胸腺瘤中的hassall’s小体,几乎不见上皮细胞b,上皮细胞富集b2型胸腺瘤中的hassall’s小体,伴易于辨识的肿瘤上皮细胞(he,x200)

desmin+肌细胞和aire+髓质上皮细胞偶尔存在髓质岛也可出现在b2型胸腺瘤(图6)

表1中列出了一致同意的“典型a型胸腺瘤”的“主要/不可或缺的”标准和“次要/典型的”标准,以区分根据分裂活性和凝固坏死分类的“非典型a型胸腺瘤”与who分类不同,缺乏网状蛋白纤维(或iv型胶原蛋白)并不能胸腺瘤是恶性肿瘤吗有效区分a型和b3型胸腺瘤图1描述了常规a型胸腺瘤的形态学特征

3、存在多种组织学形态的肿瘤

(2)非典型a型胸腺瘤的新概念

3)胸腺上皮细胞髓质标志物:cd40,claudin 4和aire

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这个概念出现在纽约的多学科讨论中尽管在2004版的who分类中a型胸腺瘤被定为“良性”,a型胸腺瘤也会出现包括转移在内的进展分期“非典型a型胸腺瘤”的一致标准为分裂活性增强(>4/10个高倍视野)和“真实的”(凝固)肿瘤坏死(而非缺血或活检造成的坏死)(图2)

图3.a型胸腺瘤和与ab型胸腺瘤的边界a,几乎无淋巴细胞的a型胸腺瘤a’,只有单一tdt+未成熟t细胞的连续切片b和c,低数量淋巴胸腺瘤术后细胞(易于计数)的a型胸腺瘤b’和c’,tdt+未成熟t细胞的连续切片d和d’,介于a和ab的胸腺瘤伴局部中度(如果需要可计数)数量tdt+ t细胞根据定义,中度数量tdt+ t细胞含量>10%的胸腺瘤属于ab型胸腺瘤e和e’,ab型胸腺瘤伴大量未成熟t细胞(无法计数)任何区域含有如此大量tdt+ t细胞的肿瘤都不可诊断为a型胸腺瘤(a-e,he,x200;a’-e’,连续切片,tdt表达,免疫过氧化物,x200)

表1. “常规”a型胸腺瘤的主要和次要标准

2)上皮细胞皮质抗体:beta5t,prss16和cathepsin v

在任意10%范围的存在中等量的tdt+ tb3型胸腺瘤的治疗细胞或任意范围的大量(不可计数)tdt+ t细胞(基于tdt+ t细胞数的3级)的标本倾向于诊断为ab型胸腺瘤(表2)

(2)区分b1与ab型胸腺瘤

图9.b3型胸腺瘤与胸腺鳞状细胞癌的鉴别b和c,肿瘤上皮细胞cd5(b)表达,但无cd117、嗜铬粒蛋白、cd56表达(c)d,tdt+ t细胞缺失(a,he,x100;b-d,免疫过氧化物,x100)

图4.小结节胸腺瘤(mnt)a,mnt伴中央淋巴细胞富含区及周边淋巴细胞缺失上皮细胞b,通过ae1/3免疫染色得到的淋巴细胞富含区中上皮细胞缺失c,mnt的上皮缺失区域中淋巴细胞的tdt表达(mnt中tdt+细胞比例变化巨大,本例中表达极高);在ab型胸腺瘤中,tdt+ t细胞经常与cytokeratin+上皮细胞混合(a,he;胸腺瘤微创手术b和c,免疫过氧化物,x100)

1、重复性

图1. 传统who分类下的a型胸腺瘤一般组织学形态通常,一个肿瘤出现多种形态纺锤细胞样(a),微囊样(b),重组样(c),血管外皮细胞样(d),腺样(e),黏液样(f),螺旋样(g)和滑膜肉瘤样(h)形态

(1)a型胸腺瘤

图7.上皮细胞网的密度和pvs轮廓有助于区分b1,b2和b3型胸腺瘤a,b1型胸腺瘤中上皮细胞网疏松,pvs不明显b,b2型胸腺瘤中上皮细胞网密度明显降低,pvs显著c,b3型胸腺瘤中更密集的上皮细胞染色(ae1/3,免疫过氧化物,x200)

基于“常规组织学”的重要性,尽管存在cd5、cd117、glut1或muc1表达,这样的典型b3胸腺瘤不应将诊断改为胸腺癌

这里评价了两例之前未描述的肿瘤它们未表现出异型胸腺瘤的治疗性,也没有细胞间桥,患者也未出现重症肌无力在这两例缺乏tscc特征及b3型胸腺瘤典型特征的病例中,这些肿瘤暂时被称为“b3/tscc边缘tet”(图9)

2004版who分类中,传统上的b3型胸腺瘤可出现局部tdt+ t细胞缺失因此,缺乏tdt+ t细胞但表现出其他典型b3型胸腺瘤特征以及cd5/cd117阴性的病例应诊断为b3型胸腺瘤

3、b型胸腺瘤

图5. b1型胸腺瘤a,器官样结构伴髓质岛(mi,无hassall’s小体)和皮质区域的大量深染b,皮质区域几乎不存在未成熟t细胞的tdt表达c, ae1/3表达显示皮质和髓质区域上皮细胞的疏松网状结构;相反,血管周围区域明显上皮缺失(fig.8)d,p63染色细胞核显示同样胸腺瘤术后饮食区域内肿瘤胸腺上皮细胞数量少(a,he;b-d,免疫过氧化物,x100;连续切片)

考虑到1)b1型胸腺瘤独特的“胸腺样”结构;2)b3型胸腺瘤的特异组织学性状;和3)b2较b1型胸腺瘤更强的侵袭行为,会议一致认为应保留b型胸腺瘤的b1、b2和b3亚分型然而,典型的b型胸腺瘤代表了b1到b3的统一特征:他们之间的边界导致了检测医师重复性较差

(5)非典型a型胸腺瘤与(纺锤细胞)胸腺癌的边缘

总计纳入72例病例,由于时间有限最终对58例进行了详细的评价除了he染色,使用了以下免疫组化抗体:

itmig组织了18名病理学家对72例“混合性”胸腺瘤和胸腺癌标本进行了he染色和免疫组化分析并达成共识文章发表在2014年5月的jto杂志上

图10.胸腺胸腺瘤术后复发鳞状细胞癌伴器官样特征a和b,肿瘤伴b3型胸腺瘤样结构,包括血管周围空隙,但缺乏淋巴细胞,细胞核异质性较图9更甚c和d,cd5中度表达,cd117局部强烈表达(a和b,he;c和d,免疫过氧化物,x100)

(3)区分b2与b3型胸腺瘤

图2. 非典型a型胸腺瘤a,a型胸腺瘤肺转移(he,x50)b,纺锤细胞a型胸腺瘤伴粉刺型坏死(he,x200)c,上皮区域的分裂活动(he,x400)

至于这个边界,分析tdt并无帮助,因为tdt+胸腺细胞的缺失并不能排除诊断非典型a型胸腺瘤上皮表达cd20是a型胸腺瘤的潜在标志物,但这偶尔会出现在非典型a型胸腺瘤中cd5、cd117、glut1和muc1在鉴别中的作用仍未明确然而,与b3型胸腺瘤类似,形态学上典型的a型胸腺瘤不应仅基于cd117和胸腺瘤b2型cd5的表达就被重新分类为胸腺癌目前需要研究其相关的新的“亚型特异性”标志物来解决这个问题

杨咏

(5)ab型胸腺瘤与小结节胸腺瘤的比较

(4)a型与纺锤细胞b3型胸腺瘤的比较

表4.胸腺癌诊断的组织学特征

相反,含有无论大小/百分比的胸腺癌成分的异质性肿瘤都应诊断为胸腺癌(具体说明百分比和组织学类型),然后列出附属的胸腺瘤成分

(1)含有表达cd5、cd117、glut1或muc1上皮细胞的典型b3型胸腺瘤

(2)缺失tdt+ t细胞的典型b3型胸腺瘤

结果

全体与会者共同评价和讨论修订了2004版who胸腺肿瘤分类的描述根据标准达成了两个更好的策略首先,除了在诊断上兼容的表现,使用列出主要(不可或缺的)和次要(典型的)表现的表格以取代“描述风良性胸腺瘤能治好吗格”的who分类其次,补充“图例库”来描述难于分类的“边缘”病例肿瘤

who关于ab型胸腺瘤的粗略定义为“包含淋巴细胞贫乏的a型胸腺瘤组织和淋巴细胞富含的类b型胸腺瘤组织的胸腺上皮肿瘤…”,免疫组化显示ab型胸腺瘤的上皮细胞在混合型中同时表现出了皮质和髓质的标志物,而a型胸腺瘤缺乏皮质标志物除了这个差异, a型胸腺瘤不含或很少量的tdt+ t细胞(易于计数)(i级)或在10%或更少的活检组织中存在中等量的tdt+ t细胞(如果需要可计数)(ii级)(图3)

1)“传统”抗体:ae1/3,cd5,cd117,tdt,desmin

目前对胸腺瘤和胸腺瘤能治愈胸腺癌应用最广泛的分类方法是who分类who根据基本形态分为a、ab、b1、b2和b3(及少量其他类型)型胸腺瘤和胸腺癌然而,who分类缺乏明确的区分标准,造成不同医师和研究间结论的不一致为了解决这个问题,itmig于2011年三月纽约会议上一致通过应该坚持who分类,但应制定更精细的组织学标准来解决以下问题:

类似b1型胸腺瘤,ab型胸腺瘤常为淋巴细胞富集并可见髓质岛然而,hassall’s小体几乎消失,而其在b1型胸腺瘤中出现率约为50%ab型胸腺瘤的淋巴细胞富集区域的上皮细胞可有纺锤或椭圆形特征ab型胸腺瘤的淋巴细胞富集区域罕见的与b1型胸腺瘤类似

如果相似的病例可以表现出类似的非典型性,诊断为“器官b3型胸腺瘤的治疗特征的tscc”更为合适(图10)

2、a与ab型胸腺瘤

编辑:

(6)“混合性tet”——废止项目和新的报道规则

表2. a型与ab型胸腺瘤之间的主要和次要组织学特征

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