疾病解密胸腺上皮瘤患者致病基因

胸腺瘤（thymoma）是最常见的前上纵隔原发性肿瘤，约占成人所有纵隔肿瘤的20%～40%，它起源于胸腺上皮，但不包括起源于生殖细胞、淋巴细胞、神经内分泌细胞及脂肪组织的肿瘤。绝大多数胸腺瘤位于前纵隔，附着于心包，与纵隔内大血管关系密切，少数发生在纵隔以外部位，如胸膜、心膈角、肺实质内、肺门或颈部。胸腺瘤生长缓慢，多为良性，包膜完整，但临床上有潜在的侵袭性，易浸润周围组织和器官。胸腺瘤与自身免疫紊乱密切相关，常伴有重症肌无力(mysastheniagravis，MG)、各类粒细胞减少症、红细胞发育不良、低丙种球蛋白血症、胶原血管病等副瘤综合征(paraneoplasticsyndromes)。

WHO分类法将胸腺瘤分为A、AB、B三型：A型由梭形或椭圆形上皮细胞组成，缺乏核异型性，不含典型或肿瘤淋巴细胞；B型由圆形上皮样细胞组成；AB型为二者的混合表现，与A型类似，但含有肿瘤淋巴细胞；B型又按照淋巴细胞比例的增加情况进一步分为B1、B2和B3型。A型和AB型为良性肿瘤，B1型为低度恶性，B2型为中度恶性，B3型与胸腺癌均为高度恶性，侵袭性强。

随着测序技术的不断发展，二代测序（NGS）广泛应用于癌症研究。本文利用外显子组测序28例胸腺上皮瘤患者，以及后期芯片验证例患者，发现在不同类型胸腺上皮瘤患者中，GTF2I基因突变率都非常高。结合后期mRNA水平和蛋白水平的验证，GTF2I基因突变的患者生存期更长。外显子测序结果可以很好的补充临床检测数据，有助于推动患者分子分类的发展，也将推动预后评估和治疗策略的发展。

二代测序结果可以很好验证和解释临床数据的分子机制，随着测序技术的不断发展和广泛应用于医学领域，二代测序必将作为一种重要的工具应用于癌症基础研究和临床治疗，为广大患者带来福音。

图注：胸腺上皮瘤体突变频谱

参考文献

PetriniI,MeltzerPS,KimIK,LucchiM，etal.AspecificmissensemutationinGTF2Ioccursathighfrequencyinthymicepithelialtumors.NatGenet.Jun29.doi:10./ng..

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