热点速递甲状腺癌的致病因素与评估管理

引言

近年来甲状腺癌发病率显著增加，其发病除了与电离辐射、碘摄入异常、激素变化、遗传等相关，环境因素（如重金属暴露）也可增加甲状腺癌的患病风险。大部分甲状腺癌为分化型甲状腺癌，预后较好。但侵袭性甲状腺癌死亡率较高，预后较差，早期识别和处理至关重要。

本期，我们从Cancers(Basel)、Chemosphere、Cancer、JClinEndocrinolMetab上分别选择四篇文章，探讨父母血缘关系、镉暴露对甲状腺癌患病风险的影响，分子检测在甲状腺癌诊断和评估中的价值。

一、miRNA谱作为甲状腺癌诊断

与预后生物标记物

题目：MicroRNAprofilefordiagnosticandprognosticbiomarkersinthyroidcancer

文献来源：Cancers(Basel).Feb5;13(4):.

影响因子：6.

第一作者：Jong-LyulPark

作者单位：GenomeEditingResearchCenter,KoreaResearchInstituteofBioscienceandBiotechnology,Daejeon,Korea.

摘译点评：肖扬

背景：

近年来甲状腺乳头状癌高发已经成为不争的事实。为了减少非致死性甲状腺癌的过度治疗，临床需要生物标记物对甲状腺癌进展风险和侵袭性进行评估。miRNA是信使RNA（mRNA）表达的转录后调控因子，现已知表达某些miRNA在甲状腺肿瘤的进展中发挥作用，如，miR-b，miR-b，和miR-等可促进PTC发生发展，miR-和miR-对PTC有抑制作用。但目前对miRNAs的表达谱研究是基于传统的杂交方法。最近，基于下一代测序（NGS）的RNA-seq已经成为一种可替代的miRNAs基因表达谱分析技术，其优势在于可更精确地检测miRNAs的表达水平，但基于NGS评估甲状腺癌的研究数量有限。

目的：

以miRNA为生物标记物，区分甲状腺癌与具有乳头状核特征的非浸润性甲状腺滤泡性肿瘤（NIFTP）和良性甲状腺结节。

方法：

使用34份新鲜冷冻组织样本，包括7份非肿瘤组织、6份NIFTP组织、3份浸润性包膜滤泡型甲状腺乳头状癌（IEFVPTC）组织、11份经典PTC组织和7份柱状细胞变异型甲状腺乳头状癌（TCVPTC）组织，对比不同组织中各种miRNA的表达差异，并在另外份组织样本中通过qRT-PCR进行验证。

结果：

（1）在NIFTP/IEFV（Invasiveencapsulatedfollicularvariant）患者和经典PTC/TCVPTC患者之间，62个miRNA表现出显著不同的表达模式（图1-1A）。使用维恩图分析了NIFTP独有的miRNAs亚群，结果发现7个miRNA在NIFTP中显著上调，13个miRNA在NIFTP中显著下调（图1-1C）。

图1-1甲状腺肿瘤miRNA表达图谱

（2）利用癌症基因组图谱（TCGA）数据集，验证这20个在原始队列的NIFTP中差异表达的miRNA。结果发现，3个miRNA（即miR-、miR-21和miR-）在甲状腺癌的组织中显著高于NIFTP和滤泡性肿瘤。这3个miRNA被应用到下一步的验证实验中。

图1-2癌症基因组图谱中不同组织学亚型甲状腺乳头状癌miRNAs表达水平的比较

（3）从个石蜡包埋组织样本中提取的RNA样本，采用基于qRT-PCR方法进行miRNA标记物验证研究。观察到miR-、miR-21和miR-在恶性组织中表达均显著升高（图1-3），并在进一步分析其特异性和敏感性后发现其具有诊断意义（图1-4）。

图1-3不同肿瘤类型中miR-、miR-21、miR-的表达水平

图1-4三种miRNA标记物用于鉴别甲状腺乳头状癌、甲状腺滤泡癌和Hürthle细胞癌的ROC曲线分析

结论：

检测这三种miRNA（miR-、miR-21和miR-）在甲状腺结节中的表达水平可能有助于评估区分滤泡性肿瘤和甲状腺癌。

点评

该研究发现三种miRNA标记物在分化型甲状腺癌中的表达高于非恶性肿瘤（FA和NIFTP），其创新性主要在于两点，一是发现了新的生物标记物，二是使用了新的miRNA检测方法。目前，美国已有两组基于miRNA的探针于不确定甲状腺结节的细针穿刺细胞学的临床实践，由于两组探针中的miRNA组都不包括该研究所涉及的三种miRNA标记物，联合这三种miRNA可能会进一步提高miRNA测试的诊断性能，为进一步精准诊断甲状腺癌提供依据。

二、国家工业园区镉暴露与甲状腺癌风险：

一项人群队列研究

题目：Environmentalexposuretocadmiumandriskofthyroidcancerfromnationalindustrial

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