文献快递德国垂体协作组使用替莫唑

《TheJournalofClinicalEndocrinologyandMetabolism》杂志年11月20日在线发表德国的ElbeltU,SchlafferSM,BuchfelderM,等德国内分泌学会垂体协作组（thePituitaryWorkingGroupoftheGermanSocietyforEndocrinology）等联合撰写的《进袭性垂体腺瘤和垂体癌的替莫唑胺治疗疗效—德国调查。Efficacyoftemozolomidetherapyinpatientswithaggressivepituitaryadenomasandcarcinomas-aGermansurvey.》（doi:10./clinem/dgz.）。

尽管有越来越多的证据表明替莫唑胺(TMZ)治疗垂体进袭性肿瘤(APT)或垂体癌(PC)是有效的，但个体化得治疗决策仍然面临挑战。本研究得目的旨在报道导致启动TMZ治疗的临床特点，增加TMZ长期疗效的证据。

作者回顾性调查使用TMZ治疗垂体进袭性肿瘤(APT)或垂体癌(PC)患者。接受TMZ治疗的患者47例(女性22例)，其中垂体进袭性肿瘤(APT)患者34例，垂体癌(PC)患者13例。确诊时的平均年龄为45+15岁。免疫组织化学亚型为促肾上腺皮质激素细胞(20例)、泌乳素细胞(18里)和无功能性(9例)肿瘤。初步诊断8年后开始TMZ治疗，大多数患者使用标准方案(中位数6个周期)。

对患者进行中位32个月随访后，4例仍在接受TMZ治疗，长期放射影像学反应显示，9例(20%)患者肿瘤消退，8例(17%)患者病情稳定，29例(63%)患者肿瘤进展(46例患者有结果数据)。进展发生在开始TMZ治疗后的16个月。中位无进展生存期为23个月。在垂体进袭性肿瘤(APT)或垂体癌(PC)患者中，疾病稳定和中位无进展生存期无差异。肿瘤反应的预测因子未被确定。总的来说，TMZ的耐受性良好。

作者认为，在德国全国范围内对垂体进袭性肿瘤(APT)或垂体癌(PC)患者进行的TMZ治疗的调查。虽然TMZ的早期反应率是有希望的，但长期的结果是不利的。应该考虑延长TMZ治疗。作者尚无法确认先前报道的肿瘤对TMZ反应的预测因子。

引言

与临床相关的垂体肿瘤的患病率为每10万人中约有90例。垂体肿瘤通常是良性的。然而,约15%的部分垂体肿瘤显示出进袭性行为伴有更严峻的临床过程。对于特定的垂体腺瘤组织病理学亚型,也就是进行袭性生长激素细胞和促肾上腺皮质激素细胞肿瘤的致死致残率的增加也已有报道。尽管如此,组织病理学分类预测进袭性肿瘤生长的价值已被证明是有限的。因此,术语不典型（atypcial）腺瘤被新的垂体肿瘤分类抛弃。最近,虽经最佳的标准治疗(手术、放射治疗和常规药物治疗)，放射影像检查证实肿瘤具有侵袭性和快速增长,已经被提出作为有进袭性行为的腺瘤的临床标准。与进袭性腺瘤相比,垂体癌(PC)的识别很简单,因为它们是由在疾病病程中发生颅脑脊髓或全身系统性转移而得到确认的。垂体癌是极其罕见的，仅占垂体肿瘤的0.12%。

使用替莫唑胺（temozolomide）(TMZ)治疗进袭性垂体肿瘤(APT)和垂体癌（PC）最初只是病例报道和小型的系列研究。与此同时，TMZ治疗后的结果数据在3个国家得到报道，每个国家的研究包含20多例患者，且有一项欧洲的调查。基于这些发现,欧洲内分泌学会(ESE)的临床实践指南建议将替莫唑胺（TMZ）单药治疗作为进袭性垂体瘤或垂体癌手术、放疗和标准药物治疗后和的一线化疗。

替莫唑胺（TMZ）是用于治疗恶性胶质瘤的口服烷基化化疗药物。TMZ甲基化DNA导致DNA不可逆的损伤和随后细胞死亡。DNA修复酶O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(MGMT)通过去除添加的烷基基团来减弱TMZ的作用。因此，初步数据显示，免疫组织化学评估到的MGMT高表达与进袭性垂体肿瘤（APT）和垂体癌（PC）患者的治疗效果降低有关。MGMT启动子(基因静默性genesilencing)的(高-）甲基化会很大程度上可能限制MGMT蛋白的表达，从而导致MGMT蛋白表达降低，影响DNA修复。接受TMZ(和放疗)治疗的MGMT启动子甲基化的胶质母细胞瘤患者生存获益已得到证实。相反，在袭性垂体肿瘤(APT)和垂体癌（PC）患者中，MGMT-启动子甲基化分析与TMZ反应无关。根据临床实践指南，可以考虑在MGMT高表达的情况下进行TMZ治疗的试验。

综上所述，TMZ疗效预测因子的缺乏和个人经验的有限，使得临床医生对确定合适的TMZ治疗起始时间点有很高的要求。因此，德国内分泌学会垂体协作组开展一项回顾性队列研究，重点

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