红皮杂志首项低分割质子治疗同步化疗局部晚

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含度伐单抗(Durvalumab)的辅助放化疗(放疗剂量：60～66Gy)是局部晚期非小细胞肺癌(LA-NSCLC)的标准治疗方法。Durvalumab的应用减少了肿瘤的远处转移，提高了患者总生存率。然而，约30%～40％的患者治疗后局部复发，因此，局部复发仍然是一个主要问题，并直接影响了总生存率。

与采用60Gy的照射剂量相比，采用74Gy的标准分割剂量递增放疗方案未能改善局部控制率。另一方面，采用低分割和超低分割(立体定向RT)放疗方案可提高放疗的生物学有效剂量，并已成功改善了I期NSCLC患者的局部控制率和总生存率。然而，由于严重和过多的放疗诱导的毒性反应发生，包括致命的咯血、肺炎、支气管瘘和食管穿孔，低分割放疗一直是光子放疗的挑战。

与光子放疗相比，质子治疗LA-NSCLC可降低对危及器官(OAR)，包括肺、食管和心脏的照射剂量。多项针对LA-NSCLC质子治疗同步化疗的II期研究已证明，质子治疗LA-NSCLC可以控制疾病并降低毒性反应，这提示低分割质子治疗同步化疗可能更安全。

日前，美国佛罗里达大学的研究人员发表了首项关于低分割质子治疗同步化疗局部晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的多中心I期临床试验结果。该研究针对无法切除的II或III期NSCLC患者，确定低分割质子治疗同步化疗的最大耐受剂量(MTD)，并报告了治疗方案的安全性，包括质子治疗引起的严重不良事件(SAE)。该研究由佛罗里达大学与美国4个质子治疗中心组成的质子协作小组(PCG)合作启动。原文发表于红皮杂志。点击“阅读原文”或联系质子中国小编()获取全文。

入组患者～年，年满18岁、3个月内被诊断为II或III期NSCLC的患者，美国东部合作肿瘤小组(ECOG)活动状态评分为0～1，研究注册16周内的第一秒用力呼气容积(FEV1)0.75L/s，肿瘤在医学上或经外科手术无法切除。患者在4周内接受实验室检查，中性粒细胞绝对计数1,/mm3，血小板,/mm3，血红蛋白10g/dl，天冬氨酸转氨酶/血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶和丙氨酸转氨酶/血清谷氨酸-丙酮酸转氨酶2.5x机构正常上限。患者需接受PET/CT扫描、脑部CT或MRI进行分期。如果患者先前接受过胸腔放疗，研究注册后4周内无意识体重减轻10％，或怀孕或母乳喂养，则不符合入组资格。治疗方案

质子治疗分为以下4个剂量组：2.5GyRBE/f×24f，总剂量为60GyRBE；3.0GyRBE/f×20f，总剂量为60GyRBE；3.53GyRBE/f×17f，总剂量为60.01GyRBE；4.0GyRBE/f×15f，总剂量为60GyRBE。每组5例患者在治疗90天内没有发生放疗诱导的严重不良事件(SAE)，或者7例患者中有1例发生SAE，则认为该组剂量是可耐受的。I期临床试验的目的是确定质子治疗同步化疗后3个月内未产生放疗诱导的剂量限制毒性反应(DLT)的MTD。DLT被定义为可能或肯定为放疗诱导的急性≥3级食管或肺部毒性反应。

表：患者的治疗计划(n=18)结果

5例患者在2.5Gy/f组接受治疗，随后在3Gy/f组接受治疗，并且在90天内均未发生放疗诱导的SAE。5例患者在3.53Gy/f组接受治疗，其中1例患者疾病进展并在总剂量达到42Gy(RBE)后终止治疗，另1例患者发生SAE；另外招募了2例患者加入3.53Gy/f组，其中1例发生SAE，至此，该组不再纳入患者接受治疗，数据和安全监控委员会主席审查了SAE，外部专家和几项合作性肺试验的负责人对病例进行了审查，并确定患者发生SAE与放疗无关：其中1例患者(3级)发生的是化疗诱导的毒性反应，另1例患者发生难辨梭状芽孢杆菌结肠炎，之后患者在护理机构感染流感，最终出院接受临终关怀(4级)。1例患者在4Gy/f组接受治疗，该患者在3个月的随访中未出现任何放疗诱导的SAE。

表：随访1年，患者毒性反应发生情况

据报道，只有1例患者发生≥3级的毒性反应，患者为79岁女性，在3.53Gy/f组接受治疗，在接受平均10Gy的肺部照射剂量、肺V20为21％后发生放射性肺炎，患者住院接受了抗生素治疗、类固醇激素治疗。

另有3例患者发生2级肺炎，并接受处方药如类固醇激素或苯佐那特治疗。2.5Gy/f、3Gy/f和3.53Gy/f组各有1例。1例患者曾接受过早期NSCLC的肺叶切除术，在发生肺炎的人群中没有其他显著特征。平均肺部照射剂量为6～11.9Gy，V20为13%～23％。

结论对于晚期非小细胞肺癌，采用每分次剂量为2.5～3.53GyRBE、总剂量为60GyRBE的低分割质子治疗同步化疗可获得可接受的毒性反应。需要在II期临床试验中对该治疗方案进行进一步探索。(质子中国编译报道)

参考文献：HoppeBS,NicholsRC,FlampouriS,LiZ,MorrisCG,PhamDC,MohindraP,HartsellW,MohammedN,ChonBH,SimoneIICB,Hypofractionatedprotontherapywithconcurrentchemotherapyforlocallyadvancednon-smallcelllungcancer:APhaseItrialfromtheUniversityofFloridaandProtonCollaborativeGroup,InternationalJournalofRadiationOncology?Biology?Physics(),doi:

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