关于晚发型重症肌无力LOMG二

近年流行病学和临床资料显示，晚发型重症肌无力（late-onsetmyastheniagravis，LOMG)发病率有上升趋势，可能与老龄人口的增多、临床诊断手段的提高、积累病例总数的增加等有关。

对于LOMG的年龄界限临床中并没达成一致，一般认为最佳年龄界限是50岁。也有认为60岁、甚至65岁为最佳年龄界限。越来越多的研究认为LOMG的发病机制与早发型重症肌无力(early-onsetmyastheniagravis，EOMG)存在着区别。

那么LOMG发病的可能机制有哪些？

1.不同亚型发病年龄的差异

年日本一项临床研究将例MG患者分成5个亚型，眼肌型、胸腺增生型、胸腺瘤型、全身血清AChR-Ab阴性型、全身血清AChR-Ab阳性不合并胸腺异常型。对不同亚型的患者发病年龄进行分析，结果显示胸腺增生型多见于年轻人，眼肌型和全身AChR-Ab阳性不合并胸腺异常型多见于年龄较大者。提示LOMG与EOMG发病机制可能存在不同。

2.临床表现的不同

近年全球不同区域多项对LOMG临床特征的研究显示，晚发型MG患者局限性肌无力更常见，很多患者仅累及眼肌或咽喉部肌肉，累及全身者相对少，而早发型的MG全身型则更多见。

3.抗体表达的不同

MG病变主要累及神经肌肉接头突触后膜的乙酰胆碱受体（AChR），多数患者体内可检测到抗AChR抗体。近年的研究已发现多种介导MG的新型抗体，包括抗骨骼肌特异性酪氨酸激酶（MuSK）抗体、抗乙酰胆碱酯酶（AChE）抗体、骨骼肌相关的抗肌联蛋白（titin）抗体和抗兰尼碱受体（RyR）抗体等。这些抗体与MG不同亚型发病机制的相关性并不清楚，全球各地报道的不同抗体的检出率差异也很大，可能源于人种族的差异亦或是检测方法的不同。但这些研究更多倾向于晚发型MG患者血清中抗titin抗体阳性率和抗RyR抗体的阳性率高于早发型MG，titin抗体与胸腺瘤有着高度相关性。因此有人推测晚发型与早发型的MG是两种发病机制不同的疾病。

4.遗传易感性

4.1CTLA4基因多态性

细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4（CTLA-4）在自身免疫疾病的发病机制中起着重要作用，很多疾病的发生都与此基因的多态性有关。有研究显示晚发型MG与CTLA4+49A/G基因多态性也存在相关性，这类患者这一位点G+出现频率要高于正常对照组。一组对瑞典白人MG的研究显示CTLA-4基因-和-位点的多态性与MG的发病也有相关性，有胸腺瘤的MG患者-位点TC基因型的频率高于对照组，而对-的A/G位点多态性检测发现，MG患者缺乏GG型，但该研究未对年龄进一步分析。

4.2HLA基因多态性

人类白细胞抗原（HLA）是人类最复杂、最高度多态性的遗传系统，不同种族、不同人群间其基因型别和频率分布存在很大差异。有研究发现晚发型MG患者HLA分型DR3少见，而早发型HLA分型常是DR3阳性。

5.与自身免疫性疾病的关系

MG本身是一种与自身免疫相关的疾病，且存在遗传易感性。一组资料将例MG患者分为LOMG、EOMG、以及胸腺瘤型MG，对他们以及亲属进行了并发自身免疫性疾病的研究，结果显示EOMG亲属比LOMG亲属自身免疫性疾病的发病率更高，且高于胸腺瘤型MG亲属。提示二者可能存在发病机制的不同。同时还发现LOMG出现骨骼肌抗体的比率与胸腺瘤型MG患者相似，远远高于EOMG。

6.环境因素

MG发病的环境因素影响是未知的，挪威近期一项研究显示吸烟可能是MG发病的危险因素。MG发病还可能与患者受教育程度、曾经的工作性质有关。

参考文献：

1.IwasaK,YoshikawaH,SamurakiM,etal.Myastheniagravis:predictivefactorsassociatedwiththesynchronizedelevationofanti-acetylcholinereceptorantibodytiterinKanazawa,Japan[J].JNeuroimmunol,,(1-2):97-.

2.ChuangWY,Str?belP,Bohlender-WillkeAL,etal.Late-onsetmyastheniagravis-CTLA4(low)genotypeassociationandlow-for-agethymicoutputofna?veTcells[J].JAutoimmun,,52:-.

3.AlkhawajahNM,OgerJ.Late-onsetmyastheniagravis:areviewwhenincidenceinolderadultskeepsincreasing[J].MuscleNerve,,48(5):-.4.KleinR,MarxA,Str?belP,etal.Autoimmuneassociationsandautoantibodyscreeningshowfocusedrecognitioninpatientsubgroupswithgeneralizedmyastheniagravis[J].HumImmunol,,74(9):-.

5.ManiaolAH,BoldinghM,BrunborgC,etal.Smokingandsocio-economicstatusmayaffectmyastheniagravis[J].EurJNeurol,,20(3):-.

6.CasettaI,GroppoE,DeGennaroR,etal.Myastheniagravis:achangingpatternofincidence[J].JNeurol,,(12):-.

银川白癜风医院
专治白癜风最好的医院

转载请注明：http://www.ldkhr.com/yszl/5695.html