靶向药物在胸腺恶性肿瘤中的应用性研究概

胸腺肿瘤是胸部实体肿瘤中相对罕见的一个类型。中国胸腺肿瘤发病率约3.93/万，为肺癌发病率的1/、食管癌发病率的1/25。现已证实，即使A型胸腺瘤也可存在远处转移，并且A型胸腺瘤完全切除后出现复发也时有报道，因此目前“恶性”或“良性”胸腺瘤的区分已不再适用，国际胸腺肿瘤协作组织已提出“胸腺恶性肿瘤”这一术语。

胸腺恶性肿瘤的诊治尚存在诸多争议。手术仍是胸腺肿瘤最常用的治疗方法，完整切除对于胸腺肿瘤的预后至关重要，手术后的转归在过去20年间已有大幅改善。术前判断可能不能获得手术完整切除的胸腺肿瘤，在有效的新辅助治疗后再行评估，有望获得降期后手术治疗。临床判断不能手术完整切除的胸腺肿瘤或临床上不能手术的患者，越来越多的证据表明同步放化疗可能要比序贯放化疗或单纯化疗更有利于患者预后。化疗药物对晚期胸腺恶性肿瘤（尤其是复发转移病灶）疗效欠佳，指南推荐CAP、TP等含铂药物的化疗方案。目前为止，针对胸腺恶性肿瘤的驱动基因研究相对较少，肺癌中常见的EGFR、ALK等驱动基因在胸腺肿瘤中较少表达，KIT则是胸腺肿瘤中表达较多的驱动基因。

Thomas等一项多中心Ⅱ期研究，纳入41例晚期胸腺恶性肿瘤，其中25例胸腺癌，16例胸腺瘤，均给予舒尼替尼治疗，结果：26%患者达到部分缓解，65%疾病稳定，总体疾病控制率达到91%，胸腺癌一年生存率达78%，胸腺瘤达86%，显示了良好的治疗效果。目前舒尼替尼已经被NCCN推荐为晚期胸腺癌二线的标准治疗方案。

Zucali等近期发表了一项研究：评估依维莫司在胸腺瘤及胸腺癌中的药物活性。该研究为单臂多中心Ⅱ期临床试验。患者口服依维莫司10mg/d直至出现疾病进展、不可耐受毒性或患者拒绝继续服药治疗。共纳入51例患者（胸腺瘤32例，胸腺癌19例）。胸腺癌患者中1例出现完全缓解，全部患者中5例出现部分缓解（胸腺瘤，n=3；胸腺癌，n=2），38例患者出现病情稳定（胸腺瘤，n=27；胸腺癌，n=11），病情控制率88%（胸腺瘤：93.8%，胸腺癌：77.8%）。平均随访周期25.7个月，平均无进展生存期10.1个月（胸腺瘤：16.6个月，胸腺癌：5.6个月），平均总生存期25.7个月（胸腺瘤：未达到，胸腺癌：14.7个月）。14例患者出现严重药物相关不良反应，其中9例停止治疗。3例患者死于肺炎。其中显示p4E-BP1免疫组化阳性或胰岛素样生长因子1受体与不良预后显着相关。研究者认为，依维莫司治疗胸腺瘤或胸腺癌患者有一定的疗效，尽管致死性肺炎的发生风险很高。目前该药物也已经作为复治晚期胸腺恶性肿瘤的推荐用于临床。

阿帕替尼是一种VEGFR2酪氨酸激酶抑制剂，主要通过抑制VEGFR2发挥抗血管生成作用，体内、外试验均表明阿帕替尼对多种肿瘤有很好的肿瘤生长抑制活性，在晚期胃癌患者中已被批准用于二线治疗失败的患者。有研究显示，阿帕替尼对晚期胸腺恶性肿瘤能够起到显著的治疗疗效，医院也已经开展了阿帕替尼治疗胸腺恶性肿瘤的探索性研究。初步结果显示：总体的疾病控制率超过85%，显示了良好的应用前景。

其他药物，比如索拉菲尼、吉非替尼等也均有少数相关探索性研究，但是疗效尚不明确。

胸腺恶性肿瘤较少见且相对惰性，故极难开展大规模的前瞻性随机研究，也很难获得高质量证据来指导临床实践。目前为止，靶向药物在胸腺恶性肿瘤中的临床应用研究都是小样本的研究，临床疗效如何有待更多和更大样本研究进一步证实。

参考文献来源：

1ThomasA,RajanA,BermanA,etal.Sunitinibinpatientswithchemotherapy-refractorythymomaandthymiccarcinoma:anopen-labelphase2trial.LancetOncol.;16(2):-86.

2.ZucaliPA,DePasT,PalmieriG,etal.PhaseIIStudyofEverolimusinPatientsWithThymomaandThymicCarcinomaPreviouslyTreatedWithCisplatin-BasedChemotherapy.JClinOncol.;36(4):-.

赞赏

长按







































最好的白癜风治疗医院
儿童白癜风能治好吗

转载请注明：http://www.ldkhr.com/yszl/10150.html